Viên nén bao phim Losartan plus HCT 50/12.5 SaVi điều trị tăng huyết áp (3 vỉ x 10 viên)

Thành phần
Losartan kali 50,0 mg,
Hydroclorothiazid 12,5 mg.
Tá dược: Lactose monohydrat, celulose vi tinh thể 102, tinh bột biến tính, low hydroxypropyl celulose, silic dioxyd keo, magnesi stearat, hypromelose 6cps, polyethylen glycol 6000, titan dioxyd, talc vừa đủ 1 viên.

Chỉ định (Thuốc dùng cho bệnh gì?)
Viên nén bao phim SaVi Losartan Plus HCT 50/12.5 là viên kết hợp liều cố định có chứa 50 mg losartan kali (hoạt chất đường uống đối kháng angiotensin II tác động trên các phân nhóm thụ thể AT₁) với 12,5 mg hydroclorothiazid (thuốc lợi tiểu nhóm thiazid), được chỉ định điều trị các trường hợp sau:
Tăng huyết áp
Viên kết hợp L-HCT 50/12,5 (losartan kali 50 mg/ hydroclorothlazid 12,5 mg) được chỉ định điều trị tăng huyết áp.
Viên kết hợp liều cố định này không được chỉ định cho điều trị ban đầu của tăng huyết áp, ngoại trừ trường hợp tăng huyết áp đủ nghiêm trọng mà giá trị kiểm soát huyết áp đạt được nhanh chóng vượt quá nguy cơ khi bắt đầu điều trị kết hợp ở những bệnh nhân này.
Bệnh nhân tăng huyết áp kèm phì đại thất trái
Viên kết hợp L+HCT 50/12,5 được chỉ định để làm giảm nguy cơ đột quỵ ở bệnh nhân tăng huyết áp có kèm phì đại thất trái.

Chống chỉ định (Khi nào không nên dùng thuốc này?)
Viên kết hợp L+HCT chống chỉ định ở những bệnh nhân quá nhạy cảm với bất cứ thành phần nào của sản phẩm này.
Vì trong thành phần có hydroclorothiazid, nên chống chỉ định ở những bệnh nhân bị vô niệu hoặc quá mẫn cảm với các thiazid và các dẫn chất sulfonamid, bệnh gút, tăng acid uric huyết, bệnh Addison, chứng tăng calci huyết, suy gan và thận nặng.

Liều dùng
     Thuốc này chỉ dùng theo sự kê đơn của bác sĩ
Cách dùng:
Thuốc dùng đường uống.
Viên kết hợp L+HCT 50/12,5 có thể được dùng chung với các thuốc hạ huyết áp khác.
Viên kết hợp L+HCT 50/12,5 có thể được uống cùng hoặc không với thức ăn.
   Liều lượng:
- Điều trị tăng huyết áp
Cần chuẩn độ liều theo đáp ứng của từng cá nhân.
Liều thông thường bắt đầu của losartan là 50 mg mỗi ngày một lần và liều khuyến cáo 25 mg cho các bệnh nhân bị suy giảm thể tích nội mạch (ví dụ bệnh nhân được điều trị với thuốc lợi tiểu) và bệnh nhân có tiền sử suy gan.
Losartan có thể dược dùng một lần hoặc hai lần mỗi ngày với liều tổng cộng hàng ngày từ 25 mg đến 100 mg. Nếu hiệu quả hạ áp do tại vùng đáy khi sử dụng liều dùng một lần một ngày là không đủ, cần chuyển sang chế độ hai lần một ngày với cùng liều tổng cộng hàng ngày hoặc tăng liều có thể đưa ra một đáp ứng thỏa đáng hơn.
Hydroclorothlazid có hiệu quả ở liều 12,5 mg đến 50 mg mỗi ngày một lần và có thể nhận từ liều 12,5 mg đến 25 mg như viên kết hợp L+HCT.
Để giảm thiểu các tác dụng phụ độc lập với liều, thích hợp nhất thường là bắt đầu điều trị chỉ với kết hợp cho bệnh nhân sau khi đã thất bại trong việc đạt được hiệu quả mong muốn với đơn trị liệu. Các tác dụng phụ của losartan kali thường hiếm gặp và dường như độc lập với liều, những tác dụng phụ này của hydroclorothiazid là một hỗn hợp các hiện tượng phụ thuộc liều dùng (chủ yếu là hạ kali máu) và độc lập với liều (ví dụ viêm tụy), tác dụng phụ phụ thuộc liều (hạ kali máu) phổ biến hơn so với độc lập với liều (viêm tụy). Điều trị với bất kỳ sự kết hợp nào của L+HCT đều có liên quan đến bộ đôi các tác dụng phụ độc lập liều này.
- Liệu pháp thay thế
Sự kết hợp này có thể được thay thế cho các thành phần chuẩn độ.
Chuẩn độ liều theo hiệu quả lâm sàng:
- Bệnh nhân có huyết áp không được kiểm soát đầy đủ với losartan đơn trị liệu hoặc hydroclorothiazid đơn trị có thể được chuyển sang dùng viên kết hợp L+HCT 50/12,5 mỗi ngày một lần. Nếu huyết áp vẫn không kiểm soát được sau khoảng 3 tuần điều trị, liều dùng có thể được tăng lên hai viên kết hợp L+HCT 50/12,5 mỗi ngày một lần.
- Bệnh nhân có huyết áp không kiểm soát được với đơn trị liệu losartan 100 mg có thể được chuyển sang viên kết hợp L+HCT 100/12,5 mỗi ngày một lần. Nếu huyết áp vẫn không kiểm soát được sau khoảng 3 tuần điều trị, liều dùng có thể được tăng lên hai viên kết hợp L+HCT 50/12,5 mỗi ngày một lần.
- Bệnh nhân có huyết áp được kiểm soát không thỏa đáng với 25 mg hydroclorothlazid mỗi ngày một lần hoặc đã được kiểm soát nhưng bị hạ kali máu với chế độ này có thể được chuyển sang viên kết hợp L+HCT 50/12,5 (losartan 50 mg/ hydroclorothiazid 12,5 mg) mỗi ngày một lần, giảm liều của hydroclorothiazid mà không làm giảm đáp ứng dự kiến về tổng thể hạ huyết áp. Sau đó nên đánh giá lại đáp ứng lâm sàng của viên kết hợp L+HCT 50/12,5 và nếu huyết áp vẫn không kiểm soát được sau khoảng 3 tuần điều trị, liều dùng có thể được tăng lên hai viên kết hợp 50/12,5 mỗi ngày một lần.
   Liều thông thường của viên kết hợp L+HCT 50/12,5 là mỗi ngày một lần. Không nên dùng hơn hai viên kết hợp L+HCT 50/12,5 mỗi ngày một lần.
Tác dụng hạ huyết áp tối đa đạt được khoảng 3 tuần sau khi bắt đầu điều trị.
Sử dụng ở bệnh nhận suy thận:
Các phác đồ thông thường điều trị với kết hợp L+HCT có thể được áp dụng cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin > 30 ml/phút. Ở những bệnh nhân suy thận nặng, thuốc lợi tiểu quai được ưa thích hơn thiazid, do vậy không nên dùng viên kết hợp L+HCT.
Bệnh nhân suy gan:
Viên kết hợp L+HCT không được khuyến cáo dùng để chuẩn liều ở những bệnh nhân suy gan vì liều khởi đầu thích hợp cho losartan không thể là 25 mg.
- Điều trị tăng huyết áp nặng
Liều khởi đầu của kết hợp L+HCT để bắt đầu điều trị tăng huyết áp nặng là một viên kết hợp L+HCT 50/12,5 mỗi ngày một lần.
Đối với những bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ kết hợp L+HCT 50/12,5 sau 2 - 4 tuần điều trị, liều lượng có thể được tăng lên hai viên kết hợp L+HCT 50/12,5 mỗi ngày một lần. Liều tối đa là hai viên kết hợp L+HCT 50/12,5 mỗi ngày một lần. Viên kết hợp L+HCT không được khuyến cáo dùng cho điều trị khởi đầu ở bệnh nhân suy gan vì liều khởi đầu thích hợp của losartan không thể là 25 mg. Khuyến cáo không được sử dụng như một liệu pháp ban đầu ở những bệnh nhân bị suy giảm thể tích nội mạch (ví dụ bệnh nhân được điều trị với thuốc lợi tiểu).
- Điều trị bệnh nhân tăng huyết áp kèm phì đại thất trái
Điều trị nên được bắt đầu với losartan kali 50 mg mỗi ngày một lần. Nếu giảm huyết áp là không đủ, uống kèm thêm hydroclorothiazid 12,5 mg hoặc thay thế bằng viên kết hợp L+HCT 50/12,5.
Nếu cần giảm thêm áp lực máu, dùng losartan kali 100 mg và hydroclorothiazid 12,5 mg, tiếp theo là 100 mg losartan kali và hydroclorothiazid 25 mg (2 viên L+HCT 50/12,5).
Để tiếp tục giảm huyết áp, có thể dùng thêm các thuốc hạ huyết áp khác.
- Trẻ em:
An toàn và hiệu quả của viên kết hợp L+HCT ở bệnh nhi chưa được thiết lập.
- Người lớn:
Trong một nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát để giảm nguy cơ tử vong có liên quan đến tim mạch, đột quỵ và nhồi máu cơ tim ở bệnh nhân tăng huyết áp có phì đại thất trái, có 2857 bệnh nhân (62 %) ở độ tuổi 65 trở lên, trong đó có 808 bệnh nhân (18%) đạt 75 tuổi và hơn. Trong một nổ lực để kiểm soát huyết áp ở nghiên cứu này, bệnh nhân được cho dùng losartan phối hợp với hydroclorothiazid chiếm 74% tổng thời gian của nghiên cứu này. Không có sự khác biệt tổng thể vể hiệu quả được quan sát thấy giữa các bệnh nhân lớn tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi. Các tác dụng phụ thường gặp hơn ở người lớn tuổi so với các bệnh nhân trẻ tuổi khi nhận L+HCT và so với nhóm kiểm chứng.
- Chủng tộc:
Trong nghiên cứu LIFE, các bệnh nhân da den tăng huyết áp kèm phì đại thất trái khi điều trị với atenolol đã giảm nguy cơ đột quỵ hơn so với losartan (cả hai đều dùng dồng thời với hydroclorothiazid ở phần lớn các bệnh nhân). Tuy nhiên, nghiên cứu LIFE không cung cấp bằng chứng cho thấy những lợi ích của losartan khi làm giảm nguy cơ biến cố tim mạch ở bệnh nhân tăng huyết áp kèm phì đại thất trái được áp dụng cho bệnh nhân da đen.

Tác dụng phụ
Kết hợp losartan kali và hydroclorothlazid (L+HCT)
Việc kết hợp L+HCT đã được thẩm định về an toàn trên 858 bệnh nhân để điều trị tăng huyết áp nguyên phát và 3889 bệnh nhân để điều trị tăng huyết áp kèm phì đại thất trái. Trong các thử nghiệm lâm sàng với L+HCT, không quan sát thấy có tác dụng phụ đặc biệt sau khi sử dụng kết hợp này. Các phản ứng xấu sau khi dùng thuốc được giới hạn ở những người đã báo cáo trước đó với losartan kali và/hoặc hydroclorothiazid. Tần suất chung của phản ứng phụ khi sử dụng kết hợp được so sánh với giả dược.
Nói chung, điều trị với kết hợp L+HCT được dung nạp tốt. Hầu hết các tác dụng phụ khi dùng thường nhẹ và thoáng qua, không cần phải ngưng điều trị. Trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát, ngừng điều trị do bất lợi về lâm sàng chỉ có 2,8% và 2,3% ở số bệnh nhân được điều trị với nhóm kết hợp và nhóm giả dược, tương ứng.
Trong những thử nghiệm lâm sàng mù dôi, những báo cáo về tác dụng phụ sau khi dùng L+HCT xảy ra ở ≥ 1% bệnh nhân và thường gặp với thuốc hơn là với giả dược, bất kể mối quan hệ của thuốc như sau:

- Các tác dụng phụ sau đây cũng đã được báo cáo với tỷ lệ 1% hoặc cao hơn, nhưng thường gặp phổ biến hơn ở nhóm dùng giả dược trong các nghiên cứu tăng huyết áp nguyên phát: suy nhược/mệt mỏi, tiêu chảy, buồn nôn, nhức đầu, viêm họng, viêm phế quản.
- Các tác dụng phụ xảy ra có cùng một tỷ lệ ở nam giới và nữ giới. Các tác dụng phụ thường gặp hơn ở người lớn tuổi so với người trẻ tuổi và có phần thường xuyên hơn ở người da den so với người da màu khác cho cả hai nhóm kết hợp L+HCT và nhóm kiểm chứng.
Có một bệnh nhân quá mẫn cảm với aspirin và các penicillin, khi điều trị bằng losartan kali, đã phải ngưng điều trị do bị sưng môi, mí mắt và phát ban mặt, được báo cáo là phù mạch và đã trở lại bình thường sau 5 ngày sau khi ngưng điều trị.
Bong da bề mặt ở lòng bàn tay và tán huyết đã được báo cáo ở một đối tượng được điều trị với losartan kali.
Losartan kali
Phần lớn các tác dụng không mong muốn đều nhẹ và mất dần với thời gian.
Thường gặp, ADR > 1/100
- Tim mạch: Hạ huyết áp.
- Thần kinh trung ương: Mất ngủ, choáng váng.
- Nội tiết-Chuyển hóa: Tăng kali huyết.
- Tiêu hóa: Ỉa chảy, khó tiêu.
- Huyết học: Hạ nhẹ hemoglobin và hematocrit.
- Thần kinh cơ-xương: Đau lưng, đau chân, đau cơ.
- Thận: Hạ acid uric huyết (khi dùng liều cao).
- Hô hấp: Ho (ít hơn khi dùng các chất ức chế ACE), sung huyết mũi, viêm xoang.
Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100
- Tim mạch: Hạ huyết áp thế đứng, đau ngực, blốc A - V độ II, trống ngực, nhịp chậm xoang, nhịp tim nhanh, phù mặt, đỏ mặt.
- Thần kinh trung ương: Lo âu, mất điều hoà, lú lẫn, trầm cảm, đau nửa đầu, đau đầu, rối loạn giấc ngủ, sốt, chóng mặt.
- Da: Rụng tóc, viêm da, da khô, ban đỏ, nhạy cảm ánh sáng, ngứa, mày day, vết bầm, ngoại ban.
- Nội tiết-Chuyển hóa: Bệnh gút.
- Tiêu hóa: Chán ăn, táo bón, đầy hơi, nôn, mất vị giác, viêm dạ dày.
- Sinh dục-tiết niệu: Bất lực, giảm tình dục, đái nhiều, đái đêm.
- Gan: Tăng nhẹ các thử nghiệm về chức năng gan và tăng nhẹ bilirubin.
- Thần kinh cơ - xương: Dị cảm, run, đau xương, yếu cơ, phù khớp, đau xơ cơ.
- Mắt: Nhìn mờ, viêm kết mạc, giảm thị lực, nông rát và nhức mắt.
- Tai: Ù tai.
- Thận: Nhiễm khuẩn đường niệu, tăng nhẹ creatinin hoặc urê.
- Hô hấp: Khó thở, viêm phế quản, chảy máu cam, viêm mũi, sung huyết đường thở, khó chịu ở họng.
- Các tác dụng khác: Toát mồ hôi.
Hydroclorothiazid
Các tác dụng phụ kinh nghiệm khác đã được báo cáo với hydroclorothiazid, mà không liên quan đến quan hệ nhân quả, được liệt kê dưới dây:
- Tác dụng toàn thân: Thể trạng suy yếu
- Tiêu hóa: Viêm tụy, vàng da (intrahepatic vàng da ứ mật), viêm tuyến nước bọt (sialoadenitis), chuột rút, kích thích dạ dày.
- Huyết học: Thiếu máu bất sản, mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu, thiếu máu tan huyết, giảm tiểu cầu.
- Quá mẫn: Ban xuất huyết, nhạy cảm ánh sáng, nổi mề đay, viêm mạch hoại tử (viêm mạch và viêm da), sốt, suy hô hấp bao gồm cả phù nề, viêm thành phế nang và phù phổi, phản ứng phản vệ.
- Chuyển hóa: Tăng đường huyết, đường niệu, tăng acid uric máu.
- Cơ xương khớp: Co thắt cơ bắp.
- Các giác quan đặc biệt: Nhìn thoáng mờ, chứng nhìn hóa vàng (xanthopsia).
- Hệ thần kinh/tâm thần: Bồn chồn.
- Thận: Suy thận, rối loạn chức năng thận, viêm thận kẽ
- Da: Hồng ban đa dạng bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, viêm da tróc bao gồm cả hoại tử biểu bì độc hại.
Tác dụng không mong muốn khác
- Tiêu hóa: Viêm gan đã được báo cáo hiếm gặp ở những bệnh nhân được điều trị với losartan.
- Máu: Giảm tiểu cầu.
- Quá mẫn: Phù mạch bao gồm cả sưng thanh quản và thanh môn, gây tắc nghẽn đường thở và/ hoặc sưng mặt, môi, họng, và/hoặc lưỡi đã được báo cáo hiếm gặp những bệnh nhân được điều trị với losartan, một số những bệnh nhân này từng có kinh nghiệm phù mạch với các thuốc bao gồm các chất ức chế ACE. Viêm mạch, bao gồm ban xuất huyết Henoch-Schonlein, đã được báo cáo với losartan. Phản ứng phản vệ cũng đã được báo cáo.
- Chuyển hóa và dinh dưỡng: Tăng kali huyết, hạ natri máu đã dược báo cáo với losartan.
- Cơ xương khớp: Một số ít trường hợp tiêu cơ vân đã được báo cáo ở những bệnh nhân nhận thuốc chẹn thụ thể angiotensin II.
- Hố hấp: Ho khan đã được báo cáo với losartan.
- Da: Chứng dỏ da (erythroderma) đã được báo cáo với losartan.
Phát hiện lâm sàng từ phòng thí nghiệm
Trong các thử nghiệm có kiểm soát, việc thay đổi lâm sàng có liên quan đến các thông số của tiêu chuẩn thử nghiệm trong phòng thí nghiệm hiếm khi liên quan đến điều trị kết hợp L+HCT.
- Creatinin, BUN (blood urea nitrogen): Đã quan sát thấy có sự tăng nhẹ BUN hoặc creatinin huyết thanh với tỷ lệ 0,6% và 0,8%, tương ứng ở bệnh nhân tăng huyết áp cần được điều trị chỉ với kết hợp L+HCT. Không có bệnh nhân nào ngưng dùng kết hợp L+HCT do hàm lượng BUN tăng. Có một bệnh nhân ngưng dùng kết hợp L+HCT do sự gia tăng nhẹ creatinin huyết thanh.
- Huyết cầu tố (hemoglobin) và tỷ lệ thể tích huyết cầu (hematocrit): Có sự giảm nhẹ trong hemoglobin và hematocrit (trung bình giảm % gram khoảng 0,14% khối lượng và 0,72% thể tích, tương ứng) thường xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị chị với kết hợp L+HCT, nhưng hiếm gặp sự kiện lâm sàng quan trọng. Không có bệnh nhân nào ngưng điều trị do thiếu máu.
- Xét nghiệm chức năng gan: Đã quan sát thấy có sự tăng mức độ enzym gan và/hoặc bilirubin huyết thanh xảy ra nhưng không thường xuyên. Ở bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát được điều trị chị với kết hơp L+HCT, không có bệnh nhân nào ngưng thuốc do những tác dụng phụ phát hiện trong phòng thí nghiệm.
Chất điện giải trong huyết thanh: Xin xem mục Thận trọng.

Hướng dẫn cách xử trí ADR: 
Khi xảy ra các tác dụng không mong muốn của thuốc, bệnh
nhân cân thông báo ngay cho bác sĩ điều trị để xin tư vấn.

Thận trọng (Những lưu ý khi dùng thuốc)
   Cảnh báo
Tỷ lệ bào thai / trẻ sơ sinh mắc bệnh và tử vong
Những thuốc có tác động trực tiếp trên hệ thống renin-angiotensin có thể gây ra tật bệnh và tử vong cho thai nhi và nhũ nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Đã có hàng chục trường hợp Được báo cáo trong y văn thế giới về những bệnh nhân dùng chất ức chế enzym chuyển angiotensin. Khi được phát hiện mang thai nên ngưng dùng kết hợp L+HCT càng sớm càng tốt.
Việc sử dụng các loại thuốc có tác động trực tiếp trên hệ thống renin-angiotensin trong ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ có liên quan đến tổn thương của thai nhi và trẻ sơ sinh, bao gồm hạ huyết áp, giảm sản hộp sọ trẻ sơ sinh, vô niệu, suy thận hồi phục hoặc không thể hồi phục và tử vong. Thiểu ối cũng đã được báo cáo, có lẽ là do giảm chức năng thận của thai nhi, thiểu ối trong trường hợp này có liên quan đến chứng co rút chân tay của thai nhi, biến dạng sọ-mặt và phổi giảm sản phát triển.
Sinh non, chậm phát triển trong tử cung và còn hở ống động mạch cũng đã được báo cáo, mặc dù không rõ liệu các sự cố trên có liên quan đến phơi nhiễm thuốc hay không. Những tác dụng phụ này không xuất hiện do kết quả từ tiếp xúc với thuốc trong tử cung đã được giới hạn trong ba tháng đầu tiên của thai kỳ. Các bà mẹ mang thai đã phơi nhiễm với một chất đối kháng angiotensin II chỉ trong ba tháng đầu nên được thông báo về các thông tin trên. Tuy nhiên, khi bệnh nhân mag thai, các bác sĩ nên ngừng sử dụng kết hợp L+HCT cho bệnh nhân càng sớm càng tốt. Hiếm gặp (có thể ít gặp hơn trong 1/1000 trường hợp mang thai) không thể tìm thấy chất có thể thay thế cho chất đối kháng thụ thể angiotensin II. Trong những trường hợp hiếm hoi này, các bà mẹ cần được thông báo về mối nguy hiểm tìm tàng cho thai nhi của họ và nên thực hiện việc khám siêu âm nhiều lần để đánh giá khối nội ối.
Nếu quan sát được tình trạng thiểu ối nên chấm dứt sử dụng thuốc, nên chấm dứt sử dụng kết hợp L+HCT trừ khi được coi là giải pháp giúp kéo dài cuộc sống cho người mẹ. Thực hiện thử nghiệm contraction stress testing (CST), thử nghiệm non-stress test (NST) hoặc trắc đồ sinh vật lý (biophysical profilling: BPP) có thể là thích hợp, tùy thuộc vào tuần của thai kỳ. Tuy nhiên, bệnh nhân và bác sĩ nên nhận thức được việc thiểu ối có thể không xuất hiện cho đến thời kỳ sau khi mang thai đã chịu tổn thương không thể đổi ngược( đảo ngược).
Với tiền sử người mẹ mang thai đã sử dụng chất đối kháng thụ thể angiotensin II, trẻ sơ sinh nên được giám sát chặc chẽ về hạ huyết áp, thiểu niệu, tặng kali máu. Nếu thiểu niệu xảy ra, cần lưu ý hướng vào hỗ trợ cho huyết áp và tưới máu thận. Thay máu hoặc lọc máu có thể được yêu cầu như một phương tiện của đảo chiều hạ huyết áp và/ hoặc thay thế cho chức năng thận bị rối loạn.
Không có bằng chứng gây quái thai ở chuột cống và thỏ được điều trị với một liều losartan kali tối đa 10mg/kg/ngày kết hợp với hydroclorothiazid 2,5 mg/kg/ngày. Ở những liều lượng này, phơi nhiễm tương ứng (AUC) của losartan kali, chất chuyển hóa có hoạt tính của nó và hydroclorothiazid trên thỏ gấp 5 lần, 1,5 lần, 1,0 lần so với đạt được ở người nhận liều 100 mg losartan kết hợp với 25 mg hydroclorothiazid. Giá trị AUC của losartan, chất chuyển hóa có hoạt tính của nó và hydroclorothiazid, được ngoại suy từ các dữ liệu thu được với losartan dùng cho chuột cống với liều 50 mg/kg/ngày kết hợp với hydroclorothiazid 12,5 mg/kg/gày cao gấp khoảng 6 lần, 2 lần và 2 lần lớn hơn so với người đạt được khi nhận liều 100 mg losartan kết hợp với 25 mg hydroclorothiazid.
Độc tính thai ở chuột cống với bằng chứng là có sự gia tăng nhỏ các xương sườn phụ, được quan sát thấy khi chuột cống cái được dùng trước và trong suốt thời kỳ mang thai với liều losartan kali 10 mg/kg/ngày kết hợp với hydroclorothiazid 2,5 mg/kg/ngày. Tương tự như các quan sát đã thấy trong các nghiên cứu với losartan đơn trị, các tác dụng phụ trên thai và trẻ sơ sinh bao gồm cả giảm trọng lượng cơ thể, độc tính trên thận và tử vong, xảy ra khi những con chuột cống mang thai được nhận trong thời gian mang thai muộn và/hoặc cho con bú với liều losartan 50 mg/kg/ngày kết hợp với hydroclorothiazid 12,5 mg/kg/ngày. Các AUC tương ứng với losartan, chất chuyển hóa có hoạt tính của nó và hydroclorothiazid ở các liều đã sử dụng cho chuột cống cao gấp khoảng 35 lần, 10 lần và 10 lần so với người đạt được khi nhận 100 mg losartan kết hợp với 25mg hydroclorothiazid.
Khi hydroclorothiazid được sử dụng mà không có losartan ở những con chuột nhắt và chuột cống mang thai trong thời gian tương ứng với giai đoạn phát triển cơ quan chính của thai với các liều lên đến 3000 mg và 1000 mg/kg/ngày, tương ứng không hấy có bằng chứng độ chại cho thai nhi.
Thiazid qua được hàng rào nhau thai và xuất hiện trong máu dây rốn. Có nguy cơ bào thai hoặc trẻ sơ sinh vàng da, giảm tiểu cầu và có thể có các phản ứng bất lợi khác xảy ra khi trưởng thành.
Hạ huyết áp-Bệnh nhân suy kiệt thể dịch
Ở bệnh nhân suy kiệt thể dịch (ví dụ những người được điều trị với thuốc lợi tiểu) có thể xảy ra hạ huyết áp triệu chứng sau khi bắt đầu điều trị với kết hợp L+HCT. Tình trạng này cần được điều chỉnh trước khi dùng kết hợp L+HCT.

Bệnh nhân suy gan
Losartan kali-hydroclorothiazid
Viên kết hợp L+HCT không được khuyến cáo dùng cho các bệnh nhân suy gan là những người có yêu cầu chuẩn độ liều với losartan kali.
Khởi đầu với liều thấp losartan được đề nghị sử dụng cho các bệnh nhân suy gan nên không thể sử dụng được với kết hợp L+HCT 50/12,5.
Hydroclorothiazid
Thiazid phải được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy gan hoặc bệnh gan tiến triển, vì khi một thay đổi nhỏ về thể dịch và cân bằng điện giải có thể thúc đẩy đến tình trạng hôn mê gan.
Phản ứng quá mẫn
Phản ứng quá mẫn với hydrociorothiazid có thể xảy ra ở những bệnh nhân có hoặc không có tiền sử dị ứng hoặc hen phế quản, nhưng có nhiều khả năng xảy ra đối với những bệnh nhân có các tiền sử kể trên.
Lupus đỏ toàn thân
Thuốc lợi tiểu thiazid được báo cáo đã gây ra tình trạng trầm trọng hơn hoặc kích hoạt lupus ban đỏ toàn thân.
Tương tác với lithi
Lithi thường không được dùng chung với thiazld.
Cận thị cấp tính và tăng nhãn áp góc đóng thứ phát (Glaucoma)
Hydroclorothiazid, một sulfonamid có thể gây ra phản ứng mang đặc thù riêng, dẫn đến cận thị cấp tính thoáng qua và tăng nhãn áp cấp tính góc đóng. Các triệu chứng bao gồm khởi phát cấp tính cơn đau giảm thị lực hoặc nhòe hình ảnh và thường xảy ra trong vòng vài giờ đến vài tuần khi bắt đầu dùng thuốc. Chứng tăng nhãn áp góc đóng nếu không dược điều trị có thể dẫn đến mất thị lực vĩnh viễn. Việc điều trị chủ yếu là ngưng hydroclorothiazid càng nhanh càng tốt. Gợi ý về phương pháp điều trị hoặc phẫu thuật có thể cần phải được xem xét nếu áp lực nội nhãn vẫn không kiểm soát được. Các yếu tố nguy cơ cho phát triển bệnh tăng nhãn áp cấp góc đóng có thể bao gồm có tiển sử dùng sulfonamld hoặc dị ứng penicillin.

Thận trọng
   Chung
Quá mẫn: Phù mạch.
Losartan kali + hydroclorothiazid
Trong thử nghiệm lâm sàng mù đôi với liều khác nhau của losartan kali và hydroclorothiazid, tỷ lệ bệnh nhân tăng huyết áp là những người phát triển hạ kali máu (kali huyết thanh < 3,5 mEq/L) là 6,7% so với 3,5% nhận giả dược, tỷ lệ tăng kali máu (kali huyết thanh > 5,7 mEq/L) là 0,4%. Không có bệnh nhân nào ngưng do tăng hoặc giảm kali huyết thanh. Mức giảm kali huyết thanh trung bình ở những bệnh nhân được điều trị với các liều khác nhau của losartan và hydroclorothiazid là 0,123 mEq/L. Ở những bệnh nhân được điều trị với các liều khác nhau của losartan và hydroclorothiazid có sự giảm kali máu do hydroclorothiazid có liên quan đến liều như liều losartan được tăng lên cũng như liên quan đến liều như sự giảm acid uric huyết thanh với liều lượng ngày càng tăng của losartan.
Hydroclorothiazid
Cần định kỳ xác định các chất điện giải huyết thanh để phát hiện sự mất cân bằng điện giải, có thể được thực hiện trong các khoảng thời gian thích hợp.
Tất cả bệnh nhân điều trị bằng thiazid nên được giám sát các dấu hiệu lâm sàng về dịch thể hay mất cân bằng chất điện giải: Hạ natri máu, nhiễm kiềm giảm clorid huyết (hypochloremic) và hạ kali máu. Xác định chất điện giải trong huyết thanh và trong nước tiểu đặc biệt quan trọng khi bệnh nhân nôn mửa quá mức hoặc nhận dịch tiêm. Dấu hiệu cảnh báo hoặc triệu chứng mất cân bằng điện và dịch cơ thể, không phân biệt nguyên nhân, bao gồm: khô miệng, khát nước, yếu ớt, hôn mô, buồn ngủ, bồn chồn, lú lẫn, co giật, đau nhức bắp thịt hay chuột rút, mệt mỏi cơ bắp, hạ huyết áp, thiểu niệu, nhịp tim nhanh và rối loạn tiêu hóa như buồn nôn và ói mửa.
Hạ kali máu có thể phát triển, đặc biệt là với lợi tiểu nhanh, đang xơ gan nghiêm trọng hoặc sau khi điều trị kéo dài.
Can thiệp với lượng điện giải uống đầy đủ cũng sẽ góp phần hạ kali máu. Hạ kali máu có thể gây loạn nhịp tim và cũng có thể làm nhạy cảm hay khuyếch đại những phản ứng của tim đối với các tác động độc hại của digitalis (ví dụ như dễ bị kích thích tâm thất tăng thêm).
Mặc dù bất kỳ thâm hụt ion clorid nào xảy ra cũng thường nhẹ và thường không cần điều trị cụ thể, ngoại trừ trong các trường hợp đột xuất (như trong bệnh gan hoặc bệnh thận), việc thay thế ion clorid có thể được yêu cầu trong việc điều trị các trường hợp nhiễm kiềm chuyển hóa.
Hạ natri máu có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị phù trong thời tiết nóng, trị liệu thích hợp là hạn chế nước, chứ không phải cho dùng thêm muối, ngoại trừ các trường hợp hiếm gặp khi hạ natri máu đe dọa tử vong. Trong thực tế suy giảm muối, sự lựa chọn thích hợp là thay thế liệu pháp.
Tăng acid uric máu có thể xảy ra hoặc do bộc phát bệnh gút có thể xảy ra ở một số bệnh nhân khi được điều trị bằng thiazid. Vì losartan làm giảm acid uric nên losartan kết hợp với hydroclorothiazid sẽ làm giảm sự tăng acid uric máu do thuốc lợi tiểu gây ra.
Ở những bệnh nhân tiểu đường, liều lượng insulin hoặc các thuốc uống hạ đường huyết có thể được yêu cầu điều chỉnh. Tăng đường huyết có thể xảy ra với thuốc lợi tiểu thiazid. Do đó bệnh tiểu đường tiềm ẩn có thể biểu lộ ra khi điều trị với thiazid.
Các tác dụng hạ huyết áp của thuốc có thể gia tăng ở bệnh nhân phẫu thuật cắt bỏ thần kinh giao cảm (postsympathectomy).
Nếu suy thận tiến triển trở nên rõ ràng, cần xem xét giảm liều hoặc không tiếp tục điều trị với thuốc lợi tiểu. Thiazid đã được chứng minh là làm tăng sự bài tiết magnesi nước tiểu, điều này có thể dẫn đến chứng giảm magnesl huyết (hypomagnesemia). Thiazid có thể làm giảm bài tiết calci trong nước tiểu. Thiazid có thể gây ra các đợt tăng độ cao liên tục và nhẹ calci huyết thanh trong trường hợp không có các rối loạn chuyển hóa calci. Đánh dấu cho chứng tăng calci huyết có thể là bằng chứng của cường cận giáp ẩn. Thiazid nên ngưng trước khi thực hiện việc kiểm tra chức năng tuyến cận giáp. Sự gia tăng nồng độ cholesterol và chất béo trung tính có thể có liên quan đến thuốc lợi tiểu thiazid.
Bệnh nhân suy thận
Như một hệ quả của việc dùng chất ức chế hệ renin-angiotensin-aldosteron, việc thay đổi chức năng thận đã dược báo cáo ở các đối tượng nhạy cảm khl điều trị với losartan kali, ở một số bệnh nhân những thay đổi về chức năng thận này có thể hồi phục sau khi ngưng điều trị. Ở những bệnh nhân có chức năng thận phụ thuộc nhiều vào hoạt động của hệ renin-angiotensin-aldosteron (ví dụ bệnh nhân bị suy tim sung huyết nặng), việc điều trị bằng thuốc ức chế enzym chuyển có liên quan đến thiểu niệu và/hoặc chứng nitrogen huyết tiến triển (hiếm gặp) kèm suy thận cấp và/hoặc tử vong. Kết quả tương tư đã được báo cáo với losartan kali. Trong các nghiên cứu sử dụng chất ức chế enzym chuyển ACE ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch thận đơn phương hoặc song phương cho thấy đã có sự tăng creatinin huyết thanh hoặc BUN (blood nitrogen urea) được báo cáo. Tác động tương tự đã được báo cáo với losartan kali, ở một sổ bệnh nhân những hiệu ứng này có thể hối phục sau khi ngưng điều trị
Thiazid nên được sử dụng thận trọng trong bệnh thận nặng, ở những bệnh nhân mắc bệnh thận, thiazid có thể có liên quan tới chứng nhiễm nitrogen huyết. Tác động tích lũy của thuốc có thể phát triển ở những bệnh nhân suy thận.

Thông tin cho bệnh nhân
Phụ nữ có thai:
Bệnh nhân nữ trong độ tuổi sinh đẻ nên được cho biết về những hậu quả khi phơi nhiễm với các loại thuốc tác động lên hệ renin-angiotensin trong thai kỳ ở ba tháng giữa và ba tháng cuối và họ cũng nên được cho biết rằng những hậu quả này sẽ không xuất hiện do đã được giới hạn trong ba tháng đầu tiên. Khi mang thai những bệnh nhân này cần phải báo cáo cho bác sĩ điều trị càng sớm càng tốt.
Hạ huyết áp triệu chứng:
Bệnh nhân dùng viên kết hợp L+HCT phải được cảnh báo về việc có thể xảy ra chứng choáng váng, đặc biệt ở những ngày điều trị đầu tiên và cần phải báo cáo lại cho các bác sĩ điều trị. Các bệnh nhân cũng cần biết là nếu xảy ra ngất xỉu, phải ngưng dùng viên kết hợp L+HCT cho đến khi đã tham khảo ý kiến bác sĩ. Tất cả các bệnh nhân cần được cảnh báo là nếu uống nước không đầy đủ, đổ mồ hôi quá nhiều, tiêu chảy hoặc ói mửa có thể dẫn đến giảm huyết áp quá mức với hậu quả là choáng váng và có thể ngất xỉu.
Bổ sung kali: Bệnh nhân nhận viên kết hợp L+HCT cần được yêu cầu không sử dụng các chất bổ sung kali hoặc muối thay thế có chứa kali mà không tham khảo ý kiến bác sĩ kê đơn.
* TRƯỜNG HỢP CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ
Trường hợp có thai
Dùng các thuốc tác dụng trực tiếp lên hệ thống renin-angiotensin trong ba tháng giữa và ba tháng cuối thai kỳ có thể gây ít nước ối, hạ huyết áp, vô niệu, thiểu niệu, biến dạng sọ mặt và tử vong ở trẻ sơ sinh. Mặc dù, việc chỉ dùng thuốc ba tháng đầu thai kỳ chưa thấy có nguy cơ liên quan đến thai nhi, nhưng dù sao khi phát hiện có thai, phải ngưng losartan càng sớm càng tốt và phải báo cáo khi mang thai cho bác sĩ của họ.
Có nhiều thông báo chứng minh, các thuốc lợi tiểu thiazid ( cũng như các thuốc lợi tiểu quai) đều qua nhau thai vào thai nhi gây ra rối loạn điện giải, giảm tiểu cầu và vàng da ở trẻ sơ sinh. Vì vậy không dùng nhóm thuốc này trong ba tháng cuối của thai kỳ.
Trường hợp cho con bú
Không biết losartan có tiết vào sữa mẹ hay không, nhưng có những lượng đáng kể losartan và chất chuyển hóa có hoạt tính của thuốc trong sữa của chuột cống. Do tiềm năng có hại cho trẻ nhỏ đang bú mẹ, phải quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng thuốc, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.
Thiazid (hydroclorothiazid) đi vào trong sữa mẹ với lượng có thể gây hại cho đứa trẻ và ức chế sự tiết sữa. Vì vậy phải cân nhắc giữa việc không dùng thuốc hoặc ngừng cho con bú tùy theo mức độ cần thiết của thuốc đối với người mẹ.
* TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC KHI LÁI XE VÀ VẬN HÀNH MÁY MÓC
Do thuốc có tác dụng phụ gây choáng váng, hạ huyết áp, nên phải rất thận trọng khi dùng thuốc cho người lái xe và vận hành máy móc.
Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc

Tương tác thuốc (Những lưu ý khi dùng chung thuốc với thực phẩm hoặc thuốc khác)
Losartan kali
- Không có tương tác thuốc đáng kể về dược động học được tìm thấy trong các nghiên cứu tương tác với hydrodorothiazid, digoxin, warfarin, cimetidin và phenobarbital.
- Losartan, điều trị trong 12 ngày, không ảnh hưởng đến dược dộng học hoặc dược lực học của một liều duy nhất warfarin.
- Rifampin, chất gây cảm ứng trao đổi chất, làm giảm nồng độ của losartan kali và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó. Ở người, hai chất ức chế enzym P450 3A4 đã được nghiên cứu. Một tương tác hơi lớn hơn (giảm khoảng 40% diện tích dưới đường cong (AUC) của chất chuyển hóa có hoạt tính và giảm khoảng 30% AUC của losartan) đã được báo cáo với rifampin.
- Fluconazol, một chất ức chế enzym cytochrom P450 2C9, làm giảm khoảng 40% AUC của chất chuyển hóa có hoạt tính, nhưng làm tăng AUC của losartan khoảng 70% sau khi uống nhiều liều. Hệ quả của việc sử dụng đồng thời losartan kali với chất ức chế enzyme P450 2C9 đã không được kiểm tra. Sự chuyển đổi losartan thành chất chuyển hóa có hoạt tính sau khi tiêm tĩnh mạch không bị ảnh hưởng bởi ketoconazol, một chất ức chế enzym P450 3A4.
- Các đối tượng không chuyển hóa losartan thành chất chuyển hóa có hoạt tính đã được chứng minh là có khiếm khuyết về enzym, cụ thể là enzym cytochrom P450 2C9. Những dữ liệu này cho thấy rằng việc chuyển đổi losartan thành chất chuyển hóa có hoạt tính của nó chủ yếu qua trung gian là P450 2C9 và không qua P450 3A4.
- AUC của chất chuyển hóa có hoạt tinh của losartan đường uống không bị ảnh hưởng bởi erythromycin, một chất ức chế khác của enzym P450 3A4, nhưng làm tăng 30% AUC của losartan.
- Losartan không ảnh hưởng đến dược dộng học của digoxin uống hoặc tiêm tĩnh mạch.
- Uống losartan cùng với cimetidin làm tăng diện tích dưới đường cong (AUC) của losartan khoảng 18%, nhưng không ảnh hưởng đến dược dộng học của chất chuyển hóa có hoạt tính của losartan.
- Uống losartan cùng với phenobarbital làm giảm khoảng 20% AUC của losartan và của chất chuyển hóa có hoạt tính.
- Không có tương tác dược động học giữa losartan kali và hydroclorothiazid.
- Tương tự như các thuốc ức chế angiotensin II hoặc các hiệu ứng của nó, việc sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu giữ kali (ví dụ spironolacton, triamteren, amilorid), bổ sung kali hoặc muối thay thế có chứa kali có thể dẫn đến tăng kali huyết thanh.
- Lithi: Tương tự như với các thuốc khác có tác động đến sự bài tiết natri, có thể làm giảm bài tiết lithi. Do đó, nồng độ lithi trong huyết thanh phải được theo dõi cẩn thận khi muối lithi được dùng đồng thời với thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II.
- Thuốc chống viêm không có cấu trúc steroid (NSAID) bao gồm cả chất ức chế chọn lọc COX-2: Bệnh nhân là người cao tuổi, suy kiệt thể dịch (gồm cả những thuốc lợi tiểu nêu trên) hoặc có chức năng thận bị tổn thương, dùng đổng thời NSAID gồm cả chất ức chế chọn lọc COX-2 với thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (gồm cả losartan) có thể dẫn đến suy giảm chức năng thận, gồm cả suy thận cấp. Những tác động này thường hồi phục, cần kiểm tra chức năng thận định kỳ cho các bệnh nhân dùng losartan kali và điều trị NSAID. Tác dụng hạ huyết áp của thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, gồm cả losartan, có thể làm suy giảm tác dụng của NSAID, gồm cả các chất ức chế chọn lọc COX-2.
- Phong tỏa kép hệ renin-angiotensin-aldosteron
Đã có báo cáo trong các tài liệu về những bệnh nhân có bệnh xơ vữa động mạch được thành lập, suy tim hoặc bị tiểu đường đã có tổn thương phần cuối dây thần kinh (end organ damage), phong tỏa kép hệ renin-angiotensin-aldosteron có liên quan đến một tần số cao hơn của hạ huyết áp, ngất xỉu, tăng kali máu và những thay đổi trong chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) khi so sánh với việc sử dụng một tác nhân có tác động duy nhất lên hệ renin-angiotensin-aldosteron.
Phong tỏa kép (ví dụ bằng cách thêm một chất ức chế ACE vào chất đối kháng thụ thể angiotensin II) phải được giới hạn ở các trường hợp cần được xác định riêng lẻ kèm theo sự giám sát chặt chẽ chức năng thận.
Hydroclorothiazid
Khi dùng đồng thời, các thuốc sau đây có thể tương tác với thuốc lợi tiểu thiazid:
- Rượu, barbiturat hoặc thuốc ngủ gây nghiện: Tăng khả năng hạ huyết áp thế đứng.
- Thuốc trị đái tháo đường (uống và insulin): Cần phải điều chỉnh liều do tăng glucose huyết.
- Các thuốc hạ huyết áp khác: Có tác dụng hiệp đồng hoặc làm tăng khả năng hạ huyết áp.
- Corticosteroid, ACTH hoặc glycyrrhizin (trong cam thảo): Gây tăng cường cạn kiệt chất điện giải, đặc biệt là hạ kali máu.
- Amin tăng huyết áp (thí dụ norepinephrin): Có thể làm giảm đáp ứng với amin tăng huyết áp, nhưng không đủ để ngăn cản việc sử dụng chúng.
- Thuốc giãn cơ không phân cực (thí dụ tubocuranin): có thể làm tăng đáp ứng với thuốc giãn cơ không phân cực.
- Lithi: không nên dùng với các thuốc lợi tiểu, vì giảm thanh thải lithi ở thận và tăng độc tính của chất này. Hãy tham khảo các sản phẩm có chứa lithi trước khi sử dụng các chế phẩm trên với viên kết hợp L+HCT.
- Thuốc chống viêm không có cấu trúc steroid (NSAID) bao gồm cả chất ức chế chọn lọc COX-2: có thể làm giảm tác dụng lợi tiểu, và tăng bài tiết natri niệu và tác dụng hạ huyết áp của thuốc lợi tiểu quai, giữ kali và thiazid ở một số người bệnh. Vì vậy khi dùng đồng thời viên kết hợp L+HCT với NSAID kể cả các chất ức chế chọn lọc cyclooxygenase-2, bệnh nhân phải được theo dỡi chặt chẽ để xác định hiệu quả mong muốn của các thuốc lợi tiểu.
- Ở những bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu, sử dụng đồng thời NSAID với các thuốc chẹn thụ thể angiotensin, kể cả losartan kali, có thể dẫn đến duy giảm chức năng thận, bao gồm cả suy thận cấp. Những tác động này thường hồi phục. Phải kiểm tra chức năng thận định kỳ cho bệnh nhân sử dụng hydroclorothiazid, losartan, điều trị với NSAID.
- Quinidin: dễ gây xoắn đỉnh, làm rung thất gây chết
- Thiazid làm giảm tác dụng của các thuốc chống đông máu, thuốc chữa bệnh gút.
- Thiazid làm tăng tác dụng của thuốc gây mê, glycosid, vitamin D.
- Nhựa cholestyramin và colestipol: sự hấp thu qua đường tiêu hóa của hydroclorothiazid bị giảm có sự hiện diện của nhựa trao đổi anion. Liều duy nhất của nhựa hoặc
cholestyramin hoặc colestipol gắng kết hydroclorothiazid và giảm hấp thu qua đường tiêu hóa lên đến 85% và 43%, tương ứng.

Bảo quản: Nơi khô, nhiệt độ không quá 30°C. Tránh ánh sáng

Đóng gói: Hộp 3 vỉ x 10 viên

Thương hiệu: SaViPharm

Nơi sản xuất: Công ty Cổ phần Dược phẩm Sa Vi (Việt Nam)

Mọi thông tin trên đây chỉ mang tính chất tham khảo. Việc sử dụng thuốc phải tuân theo hướng dẫn của bác sĩ, dược sĩ.
Vui lòng đọc kĩ thông tin chi tiết ở tờ rơi bên trong hộp sản phẩm.